阿戈美拉汀的动物试验

大量动物试验证明阿戈美拉汀具有抗抑郁、抗焦虑及调整睡眠周期循环节律的作用。

由于阿戈美拉汀与褪黑素的关系,人们很早便开始注意到其具有的调节动物昼夜周期作用。啮齿类动物注射阿戈美拉汀可减轻其时差反应。之后研究发现阿戈美拉汀具抗抑郁、抗焦虑作用,转基因鼠动物模型试验提示,阿戈美拉汀具有类似地昔帕明的抗抑郁效果,以及与褪黑素类似的对昼夜循环节律的调整作用。大鼠慢性轻微压力(CMS)的抑郁动物模型试验提示,连续周持续给予阿戈美拉汀(10和50mg/kg腹腔注射)可逆转由CMS诱导的食糖量减少,其效应呈剂量依赖性,与同等剂量给药10mg/kg腹腔注射时,阿戈美拉汀作用强度和持续时间与丙咪嗪或氟西汀相似。针对大鼠强迫游泳的另一项抑郁动物模型试验提示,单次或13日内持续给予阿戈美拉汀均能减少模型鼠的不动时间。持续给药时阿戈美拉汀能显示出剂量依赖性的抗抑郁效应。习得性无助模型试验提示,连续5日给予模型鼠阿戈美拉汀一天1次10mg/kg能改善其回避学习的缺陷,这一效应与丙咪唑相似。三项有关焦虑的动物模型试验提示,早晚给予阿戈美拉汀(10一75mg/kg)可增加动物在高架十字迷宫试验和Vogel饮水焦虑模型试验中的反应性,而晚间给予相同剂量的褪黑素仅可增加动物张臂探索,对Vogel试验无反应。条件性超声发声试验显示,模型动物早晚给予阿戈美拉汀可改善焦虑症状而褪黑素无类似效果。这些结果均提示阿戈美拉汀具有抗焦虑效应。另一项动物强迫游泳试验的结果显示阿戈美拉汀可加强地西泮的抗焦虑作用。

临床疗效

多项临床研究证实阿戈美拉汀具有明显的抗抑郁作用,且起效较快,对抑郁及伴随的焦虑症状均有较好的疗效。

2002年Lov等进行的一项为期8周的国际多中心安慰剂对照研究,比较了固定剂量阿戈美拉汀与帕罗西汀的疗效。在符合美国精神障碍诊断和统计手册第四版(DSM-IV)抑郁障碍(MDD)诊断标准的711例患者中入组,患者年龄18--65岁。患者在使用安慰剂周后(以排除快速安慰剂起效者)分别接受阿戈美拉汀每日1、5或25mg,或帕罗西汀每日20mg或继续接受安慰剂治疗。这些患者治疗前汉密顿抑郁量表(HAMD)评分和蒙哥马利抑郁量表(MADRS)评分分别为27.4和31.5分,组间无显著差异。治疗8周后,与安慰剂组相比,HAMD及MADRS终末平均分评价显示,阿戈美拉汀25mg组和帕罗西汀组均具有显著的抗抑郁疗效,并且阿戈美拉汀25mg组的起效时间较安慰剂组早(P=0.008),服药第1周便可见组间显著差异(P<0.05),而帕罗西汀组直到第4周才观察到与安慰剂组的差异。

该研究还对抑郁伴焦虑症状作了评估,与安慰剂组相比,阿戈美拉汀25mg组和帕罗西汀组均能明显降低汉密顿焦虑量表(HAMA)分值,提示阿戈美拉汀可能与帕罗西汀类似,能改善MDD患者伴随的焦虑情绪。该研究对HAMD分值≥25的患者进行再分析显示,与安慰剂组相比,阿戈美拉汀25mg组疗效显著,而帕罗西汀组与安慰剂组相比并无显著差异。提示阿戈美拉汀对较为严重的MDD的疗效可能优于帕罗西汀等SSRI。

2005年Olie进行的2项双盲安慰剂平行对照研究,MDD患者随机接受阿戈美拉汀一日25mg或安慰剂,2周后病情改善不明显者剂量增加至一日50mg,为期6周,结果表明,阿戈美拉汀疗效明显优于安慰剂,药物剂量增加至一日50mg者2周后获得类似疗效,并且耐受性良好。

2007年另一项双盲安慰剂平行对照研究也获得了相似的结果。该研究共纳入238例中重度MDD患者,受试者随机接受阿戈美拉汀(每日25mg,晚上服用,2周后若疗效欠佳则加量至每日50mg)或安慰剂,疗程6周。评定标准为HAMD,CGI-I和CGI-S评分,结果显示,阿戈美拉汀疗效显著优于安慰剂,且HAMD终末分值对比差异为3.44(P<0.001),CGI-I及CGI-S评分也显示阿戈美拉汀组明显优于安慰剂组(组间差异分别为4.45和0.50,P值均为0.006)。两组有效率分别为54.3%对35.5%;起效时间阿戈美拉汀组也早于安慰剂组。对重度抑郁症患者也有类似结果。同时,HAMD量表中的情绪和睡眠项评分显示阿戈美拉汀组优于安慰剂组。此外,阿戈美拉汀耐受性好,两个剂量组均显示与安慰剂相似的安全性。

Pjrek等进行的一项标签开放性研究证实阿戈美拉汀对季节性情感障碍有效。给予37例急性抑郁发作的季节性情感障碍患者晚间服用阿戈美拉汀每日25mg,为期14周,以HAMD等级量表结构式访谈指导(SIGH-SAD)、CGI-S、CGI-I、Circscreen量表(对睡眠及生理节律紊乱进行自评的量表)及轻度躁狂量表进行评定。结果显示,2周后患者的SIGH-SAD、CGI-S、CGI-I评分显著下降,且Circscreen评分在治疗过程中也获得显著改善,轻度躁狂量表评分无明显变化。治疗14周后,75.7%的患者达到临床好转,70.3%达到临床痊愈,仅有1例出现乏力的不良反应。

对睡眠的影响

褪黑素对睡眠以及生物周期节律有调节作用,阿戈美拉汀是否也有类似的作用引起人们的关注,尤其是许多抑郁症患者均存在睡眠障碍。动物试验已证实阿戈美拉汀具有与褪黑素类似的调节睡眠的作用。一项针对门诊MDD患者的研究比较了阿戈美拉汀每日25--50mg与文拉法辛每日75--150mg的疗效,结果显示,两者治疗抑郁疗效类似,但阿戈美拉汀在Leeds睡眠评估问卷(LSEQ)的2项评分(入睡和睡眠质量)上较文拉法辛改善明显,且这种对睡眠的改善作用在用药1周内即显现,且对白天的警觉性无影响。

另一项标签开放性研究评估了阿戈美拉汀对M

阿戈美拉汀的动物试验

大量动物试验证明阿戈美拉汀具有抗抑郁、抗焦虑及调整睡眠周期循环节律的作用。

由于阿戈美拉汀与褪黑素的关系,人们很早便开始注意到其调节动物昼夜周期的作用。啮齿类动物注射阿戈美拉汀可以减轻其时差反应。研究发现阿戈美拉汀还具有抗抑郁和抗焦虑的作用,例如,在转基因鼠模型试验中,阿戈美拉汀的效果类似于去甲丙咪喇的抗抑郁效果,并且对昼夜循环节律的调整作用与褪黑素相似。在大鼠慢性轻微压力(CMS)的抑郁动物模型试验中,连续给予阿戈美拉汀(10和50mg/kg腹腔注射)可以逆转由CMS诱导的食糖量减少,其效应呈剂量依赖性,阿戈美拉汀的作用强度和持续时间与丙咪嗪或氟西汀相似。针对大鼠强迫游泳的另一项抑郁动物模型试验显示,单次或连续13天给予阿戈美拉汀均能减少模型鼠的不动时间,且持续给药时阿戈美拉汀展示出剂量依赖性的抗抑郁效应。习得性无助模型试验显示,连续5天给予模型鼠阿戈美拉汀每日1次10mg/kg,能够改善其回避学习的缺陷,这一效应与丙咪唑相似。有关焦虑的动物模型试验提示,早晚给予阿戈美拉汀(10至75mg/kg)可增加动物在高架十字迷宫及Vogel饮水冲突致焦虑模型试验中的反应性,而晚间给予同等剂量的褪黑素仅增加动物张臂探索,对Vogel试验没有反应。条件性超声发声试验显示,模型动物早晚给予阿戈美拉汀可改善焦虑症状,而褪黑素则无类似效果。这些结果表明阿戈美拉汀具备抗焦虑效应。另一项动物强迫游泳试验的结果显示,阿戈美拉汀可增强地西泮的抗焦虑作用。

临床疗效

多项临床研究证实阿戈美拉汀具有明显的抗抑郁作用,且起效较快,对抑郁及伴随的焦虑症状均有良好疗效。

2002年,Lov等进行了一项为期8周的国际多中心安慰剂对照研究,比较了固定剂量阿戈美拉汀与帕罗西汀的疗效。711例符合美国精神障碍诊断和统计手册第四版(DSM-IV)抑郁障碍(MDD)诊断标准的患者参与该研究,患者年龄在18至65岁。患者在使用安慰剂一周后(以排除快速安慰剂起效者),分别接受阿戈美拉汀每日1、5或25mg,或帕罗西汀每日20mg,或继续接受安慰剂治疗。治疗前汉密顿抑郁量表(HAMD)评分为27.4,蒙哥马利抑郁量表(MADRS)评分为31.5分,组间无显著差异。治疗8周后,与安慰剂组相比,HAMD及MADRS的终末平均分显示阿戈美拉汀25mg组和帕罗西汀组均具有显著的抗抑郁疗效(P<0.05),而且阿戈美拉汀25mg组的起效时间较安慰剂组早(P=0.008),在服药第1周即可见组间显著差异(P<0.05),而帕罗西汀组则直到第4周才观察到与安慰剂组的差异。

该研究还对抑郁伴焦虑症状进行评估,结果显示,与安慰剂组相比,阿戈美拉汀25mg组和帕罗西汀组均能明显降低汉密顿焦虑量表(HAMA)分值(P<0.05),提示阿戈美拉汀可能与帕罗西汀类似,能够改善MDD患者的焦虑情绪。对HAMD≥25的患者进行再分析显示,阿戈美拉汀25mg组疗效显著(P<0.05),而帕罗西汀组与安慰剂组相比并无显著差异(P=0.09),提示阿戈美拉汀对较为严重的MDD疗效可能优于帕罗西汀等SSRI。

2005年,Olie进行的两项双盲安慰剂对照研究也显示了相似的结果。MDD患者随机接受阿戈美拉汀每日25mg或安慰剂,2周后病情改善不明显者剂量增加至每日50mg,为期6周。结果表明,阿戈美拉汀的疗效明显优于安慰剂,药物剂量增加至每日50mg后,2周后获得类似疗效,并且耐受性良好。

2007年,另一项双盲安慰剂对照研究也证实了阿戈美拉汀的疗效。该研究纳入238例中重度MDD患者,结果显示,阿戈美拉汀的疗效显著优于安慰剂,HAMD终末分值的组间差异为3.44(P<0.001),CGI-I及CGI-S评分也显示阿戈美拉汀组明显优于安慰剂组(组间差异分别为4.45和0.50,P值均为0.006)。两组的有效率分别为54.3%与35.5%(P<0.05),阿戈美拉汀组的起效时间也早于安慰剂组(P=0.008),HAMD量表的情绪与睡眠评分显示阿戈美拉汀组优于安慰剂组。阿戈美拉汀耐受性良好,两个剂量组均显示与安慰剂相似的安全性。

Pjrek等进行的一项标签开放性研究确认,阿戈美拉汀对季节性情感障碍有效。研究中对37名急性抑郁发作的季节性情感障碍患者给予阿戈美拉汀每日25mg,为期14周,以HAMD等级量表、CGI-S、CGI-I和轻度躁狂量表进行评定。结果显示,2周后患者的SIGH-SAD、CGI-S和CGI-I评分显著下降(P<0.001),轻度躁狂量表评分无明显变化。治疗14周后,75.7%的患者达到临床改善(SIGH-SAD评分低于基线的50%),70.3%达到临床痊愈(SIGH-SAD评分低于8),仅1例出现乏力的不良反应。

对睡眠的影响

褪黑素对睡眠及生物周期节律具有调节作用,阿戈美拉汀是否也具有类似的作用引起了人们的关注,尤其是考虑到很多抑郁症患者都存在睡眠障碍。动物试验已证实,阿戈美拉汀具有与褪黑素相似的调节睡眠作用。一项针对门诊MDD患者的研究比较了阿戈美拉汀每日25至50mg与文拉法辛每日75至150mg的疗效。结果显示,两者对抑郁的疗效相似,但阿戈美拉汀在Leeds睡眠评估问卷(LSEQ)中的入睡和睡眠质量评分较文拉法辛改善明显,且这种对睡眠的改善作用在用药1周时即显现,并且对白天的警觉性无影响。

另一项标签开放性研究评估了阿戈美拉汀对MDD患者睡眠结构的影响。15例HAMD评分≥20的门诊MDD患者服用阿戈美拉汀每日25mg,为期42天,在第7、14和42天进行睡眠多导研究。结果显示,治疗42天后患者的睡眠效率、睡后醒转次数及SWS总量均有改善,SWS在开始的睡眠周期显著改善。从第7天起,SWS在最开始的4个睡眠循环中改善,在第14天前,δ波的比例增加,REM潜伏期、总量及密度均未见改变。这表明阿戈美拉汀能够提高睡眠的连续性和质量,改善睡眠周期的分配及δ波的强度。

安全性与耐受性

阿戈美拉汀的不良反应较少,常见的有头痛、恶心和乏力等。无论是短期治疗还是长期维持治疗,其不良反应发生率与安慰剂相似,且长期治疗的不良反应发生率较短期治疗更低,均类似于安慰剂。阿戈美拉汀不会引起体重变化,也很少出现胃肠道不良反应。Loo等的临床研究显示,帕罗西汀组的恶心发生率为17%,安慰剂组为4.3%,而阿戈美拉汀25mg组仅为2.9%,统计学检验显示阿戈美拉汀与安慰剂组相似,且与帕罗西汀组有显著差异。阿戈美拉汀对肝脏功能、肾脏功能和心电图等均无影响。

抗抑郁药物对性功能的影响备受重视,TCA、SSRI等均在不同程度上影响性功能,但阿戈美拉汀对性功能的影响较小。与文拉法辛相比,阿戈美拉汀组在性功能的心理与生理症状评定上均优于文拉法辛。

Montgomery等在2004年进行了一项撤药的双盲安慰剂对照研究,MDD患者在双盲条件下分别接受阿戈美拉汀每日25mg或帕罗西汀每日20mg治疗,随后192名获得持续缓解的患者随机进入继续治疗组或安慰剂组,为期2周。结果显示,继用阿戈美拉汀和停用阿戈美拉汀的两组间DESS评分无显著差异,表明阿戈美拉汀几乎无停药反应,而帕罗西汀组在停药后第一周即出现明显失眠、头晕、恶心和肌肉疼痛等反应,这些反应在第二周时消失。

结论

阿戈美拉汀是首个褪黑素受体激动剂,具有良好的抗抑郁效果。其起效较快,能有效改善抑郁及其伴随的焦虑、失眠等症状,且不良反应少、安全性高,为临床治疗MDD提供了新方法。

为什么会得抑郁症呢

1. 性格特征。

性格内向、不善表达、敏感多疑、好胜却不懂变通的人容易得抑郁症。

2. 家庭环境差或工作压力大,长期精神紧张的人容易得抑郁症。

3. 精神受到强强烈刺激的人易得抑郁症,例如长时间受歧视、痛失亲人、离婚或失恋等。

阿戈美拉汀的动物试验,白天一直打瞌睡,晚上睡不着怎么回事?

治疗原则

经过治疗,抑郁症症状可改善,生活质量提高,自杀风险降低,复发率减低。

需全病程治疗,进行个体化合理用药,医生应量化评估,及时联合用药,并在必要时建立治疗联盟。

医生主要通过抗抑郁药物、心理治疗和物理治疗等方式进行治疗。

一般治疗

注意休息,避免刺激患者,保持室内整洁通风,但避免受凉。家人应多陪伴和鼓励患者,给予更多关心和爱护。

药物治疗

抑郁症的药物治疗主要采用抗抑郁药,具体分为以下三大类:

新型抗抑郁药物

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)通过选择性抑制突触前神经元的再摄取,提升突触间的5-羟色胺浓度,发挥抗抑郁作用,也能缓解焦虑情绪。常用药物包括艾司西酞普兰、氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、氟伏沙明和西酞普兰。需遵医嘱用药,常见不良反应有恶心、呕吐、口干、腹泻等。

选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)

通过抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取,起到抗抑郁效果。文拉法辛还可治疗广泛性焦虑障碍。常见不良反应有恶心、腹痛、便秘。

去甲肾上腺素与特异性5-羟色胺能抗抑郁药(NaSSAs)

能够改善食欲下降和睡眠紊乱等症状,且较少引起性功能障碍。常用药物如米氮平,适合伴有失眠、焦虑和消瘦的老年抑郁症患者,常见不良反应有食欲增加、嗜睡。

去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂(NDRIs)

适用于严重抑郁症和季节性情绪失调患者。常用药物为安非他酮,禁用于癫痫患者及突然戒酒或停用镇静药的患者。常见不良反应包括胃肠不适、失眠、头痛。

褪黑素MT1/MT2受体激动剂及5-羟色胺拮抗剂

通过激动褪黑素受体和拮抗5-羟色胺受体发挥抗抑郁效果。常用药物为阿戈美拉汀,适用于成人抑郁症,禁用于乙肝、丙肝患者及肝功能不全者,常见不良反应包括嗜睡和头晕。

5-羟色胺受体拮抗剂/再摄取抑制剂(SARIs)

选择性抑制中枢5-羟色胺的再摄取,具有抗抑郁、镇静等作用。常用药物为曲唑酮,适用于成人抑郁症,禁用于心肌梗死后、肝功能受损或严重心脏病患者,常见不良反应包括嗜睡和疲乏。

多模式抗抑郁药

可改善情感症状并保护认知功能。常用药物为氢溴酸伏硫西汀,适用于成人抑郁症,常见不良反应主要为轻度至中度的胃肠不适,多在用药前两周出现。

传统抗抑郁药物

三环类和四环类药物已成为二线用药。常用药物有阿米替林、氯米帕明和丙米嗪等,常见不良反应有口干和便秘。

单胺氧化酶抑制剂作为三线推荐药物,常用药物有吗氯贝胺,有效治疗抑郁症,尤其适用于其他药物无效的患者。

氯胺酮

该药物可拮抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体,被证明有快速抗抑郁效应,目前该药物仍处于临床研究阶段。

心理治疗

心理治疗可帮助患者改变不良行为与想法,提升社交技能和心理素质,提高生活满意度,从而改善抑郁症状。常用治疗方法有支持性心理治疗、认知行为治疗等。

支持性心理治疗

帮助患者认知疾病,正确对待,积极配合治疗,主要包括倾听、安慰和解释等。

人际心理治疗

帮助患者解决人际交往问题,减轻抑郁症状,提高适应能力,一般维持治疗为每月一次,可持续几年。

认知行为治疗

通过纠正错误观念和缓解情感压力来改善症状,并降低复发率。该方法适用于重症抑郁症患者。

婚姻和家庭治疗

帮助缓解家庭问题,改善家庭关系,减轻家庭环境对疾病的影响。

中医治疗

中医可作为抑郁症的辅助治疗,认为抑郁症属“郁证”,与负性情绪刺激或多愁善感性格有关。中医治疗包括药物和针灸治疗。

中药常用的有柴胡疏肝散和逍遥散等,需在中医指导下使用。针灸常用的穴位有印堂、神门等。

失眠多梦怎么办?

失眠多梦可在医生指导下通过药物、饮食和生活习惯进行调理。

1. 服用药物:普遍用镇静催眠药、抗抑郁药和褪黑素等。镇静催眠药根据半衰期选择,抗抑郁药主要是米氮平或曲唑酮。褪黑素适合昼夜节律失调患者。

2. 改善饮食:选择促进睡眠的食物,如百合、牛奶

阿戈美拉汀的动物试验

大量动物试验证明阿戈美拉汀具有抗抑郁、抗焦虑及调整睡眠周期循环节律的作用。

早期的研究发现,阿戈美拉汀与褪黑素有密切关联,能有效调节动物的昼夜周期。对啮齿类动物的实验表明,注射阿戈美拉汀可以减轻时差反应。后续的研究还发现,阿戈美拉汀具有抗抑郁和抗焦虑的作用。转基因鼠的实验模型显示,阿戈美拉汀的效果与抗抑郁药地昔帕明相似,且在调节昼夜循环节律方面也与褪黑素有相似的效果。大鼠的慢性轻微压力(CMS)实验结果表明,连续给予阿戈美拉汀(10和50mg/kg腹腔注射)可以逆转CMS诱导的食糖摄入减少,且其效应呈剂量依赖性。注射10mg/kg时,阿戈美拉汀的作用强度和持续时间与丙咪嗪或氟西汀相似。针对大鼠强迫游泳的另一项抑郁动物模型实验显示,连续给予阿戈美拉汀均能减少不动时间,且显示出剂量依赖性的抗抑郁效应。习得性无助实验表明,持续给予模型鼠阿戈美拉汀能够改善其学习缺陷,并且与丙咪唑的效果相似。在针对焦虑的实验中,阿戈美拉汀(剂量10-75mg/kg)能显著增加动物在高架十字迷宫及Vogel测试中的反应,而褪黑素在Vogel测试中的反应则较小。这些结果都表明阿戈美拉汀具有抗焦虑的效果。同时,还有实验显示阿戈美拉汀可以增强地西泮的抗焦虑作用。

临床疗效

多项临床研究证实,阿戈美拉汀具有明显的抗抑郁效果,且起效较快,能够有效改善抑郁及伴随的焦虑症状。

2002年,Lov等进行的为期8周的多中心安慰剂对照研究,比较了固定剂量阿戈美拉汀与帕罗西汀的疗效。该研究纳入711例符合美国精神障碍诊断与统计手册第四版(DSM-IV)抑郁障碍(MDD)诊断标准的患者。患者在参与安慰剂治疗后,分别接受阿戈美拉汀(每日1mg、5mg或25mg)或帕罗西汀(每日20mg)治疗。这些患者治疗前汉密顿抑郁量表(HAMD)和蒙哥马利抑郁量表(MADRS)的评分分别为27.4和31.5分,两组间差异无显著性。治疗8周后,阿戈美拉汀25mg组和帕罗西汀组相比安慰剂组显示出显著的抗抑郁效果(P<0.05),阿戈美拉汀25mg组的起效时间也较安慰剂组早(P=0.008)。

此外,该研究对抑郁伴焦虑症状作了评估,阿戈美拉汀25mg组和帕罗西汀组均能明显降低汉密顿焦虑量表(HAMA)分值(P<0.05),提示阿戈美拉汀可能与帕罗西汀类似,可以改善MDD患者伴随的焦虑情绪。分析HAMD分值≥25的患者时,阿戈美拉汀25mg组的疗效显著(P<0.05),而帕罗西汀组则与安慰剂组无显著差异(P=0.09)。这表明,阿戈美拉汀对较为严重的MDD的疗效可能优于帕罗西汀等SSRI。

2005年,Olie进行的两项双盲安慰剂对照研究显示,MDD患者在两周后未显著改善时可将阿戈美拉汀的剂量增加至每日50mg,结果显示阿戈美拉汀的疗效明显优于安慰剂。在2007年的类似双盲研究中,共纳入238例中重度MDD患者,结果显示阿戈美拉汀组效用显著优于安慰剂组(HAMD评分差异为3.44,P<0.001),且起效时间也早于安慰剂组(P=0.008)。该研究顾及了HAMD量表的情绪与睡眠评分,结果同样显著优于安慰剂组。

Pjrek等进行的开放标签研究证明,阿戈美拉汀对季节性情感障碍有效。给予37例急性抑郁发作的季节性情感障碍患者晚间服用阿戈美拉汀为期14周,结果显示评分显著下降,75.7%的患者达临床好转,70.3%达临床痊愈。

对睡眠的影响

褪黑素对睡眠及生物节律的调节作用引发人们关注,尤其是抑郁症患者普遍存在睡眠障碍。动物试验已证实,阿戈美拉汀具有与褪黑素相似的调节睡眠效果。对门诊MDD患者的研究比较了阿戈美拉汀(25-50mg每日)与文拉法辛(75-150mg每日)的疗效,结果显示两者在抑郁的疗效相似,但阿戈美拉汀在Leeds睡眠评估问卷(LSEQ)上对入睡和睡眠质量的改善明显优于文拉法辛,且在第一周用药时即可见成效。

另一项标签开放性研究评估了阿戈美拉汀对MDD患者睡眠结构的影响。15例患者(HAMD评分≥20)服用25mg阿戈美拉汀为期42天,在第7、14和42日进行了睡眠多导研究。结果显示,患者的睡眠效率及夜间觉醒次数均有改善,尤其是第一个睡眠周期中的慢波睡眠(SWS)显著增强。

安全性与耐受性

阿戈美拉汀的不良反应相对较少,常见的有头痛、恶心和乏力等。无论是短期还是长期维持治疗,其不良反应发生率与安慰剂相近,且长期治疗的不良反应率低于短期治疗。阿戈美拉汀不会引起体重变化,胃肠道不良反应也罕见。与帕罗西汀的比较研究显示,阿戈美拉汀的恶心发生率为2.9%,优于安慰剂组和帕罗西汀组。

阿戈美拉汀对肝脏、肾脏功能以及心电图均无明显影响。关于性功能的影响,阿戈美拉汀表现出较好的耐受性,优于文拉法辛。2004年Montgomery等进行的一项研究显示,继续用药组和停药组间的DESS评分无显著差异,表明阿戈美拉汀几乎没有停药反应,而帕罗西汀组在停药后表现出明显的不良反应。

结论

阿戈美拉汀是首个褪黑素受体激动剂,具有显著的抗抑郁效果,起效快,且对伴随的焦虑、失眠等症状疗效良好。不良反应少,安全性高,为临床MDD治疗提供了一种新方法。

为什么会得抑郁症呢

1. 性格特征。

性格内向、不善表达以及情感敏感、多疑、好胜而不善变通的人易感染抑郁症。

2. 家庭生活环境差或工作压力大,精神紧张或长时间处于抑郁状态的人容易得抑郁症。

3. 精神受到强烈刺激(如长期歧视、失去亲人、离婚等),也容易导致抑郁症。

治疗原则

治疗可以改善症状,提高生活质量,降低自杀风险,并预防复发。

治疗需要全程关注,个体化用药,医生评估,必要时结合药物,并建立治疗合作关系。

医生通常通过抗抑郁药物、心理治疗和物理治疗来治疗抑郁症。

一般治疗

注意患者的休息,避免刺激,并保持良好的室内环境,注意通风,避免着凉。

家人应给予陪伴和鼓励,多关心患者。

药物治疗

由于每位患者的基础疾病程度、药物耐受性和身体素质等不同,医生需根据具体情况选用药物。抑郁症药物治疗主要分为以下三类:

阿戈美拉汀的动物试验,白天一直打瞌睡,晚上睡不着怎么回事?

新型抗抑郁药物

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),常用药物如艾司西酞普兰、氟西汀、舍曲林等,可以缓解焦虑情绪,需遵照医嘱服药,常见不良反应包括恶心、呕吐等。

去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁药(NaSSAs)

主要改善食欲及睡眠,常用药物如米氮平。

心理治疗

心理治疗帮助患者改变不良行为和想法,提高社交和心理素质,从而改善抑郁症状。常用方法包括支持性心理治疗、认知治疗、行为治疗等。

失眠多梦怎么办?

可以在医生指导下通过药物、饮食和生活习惯等方法调理。有时需要使用镇静催眠药、抗抑郁药等。

阿戈美拉汀的动物试验,白天一直打瞌睡,晚上睡不着怎么回事?

白天一直打瞌睡,晚上睡不着怎么回事?

调整生物钟是个逐步的过程。专家建议通过避免熬夜、增加自然光照和合理锻炼来改善作息,逐步调整生物钟。

文章发布:2024-12-28

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